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      18β-甘草次酸抗炎癥功效

      2020-12-18

      甘草是中醫治療 中最常用的草本植物 ,在 中國古 代就被廣泛應用 于外傷 、腫脹及解毒 ,有 “草藥之祖 ” 之美譽 ' 。而甘草的主要生物活性物質——甘草次 酸 (glycyrrhetinic acid,GA)及 其 代 謝 產 物 18 、 18B.甘草次酸 (18eGA、1813GA)已經被證 實具 有很 多藥理作用 ,例如抗炎 、保肝、調節免疫、抗腫瘤以及抗 病毒等 J,臨床上主要用于治療肝炎。近年來 ,GA在 抗腫瘤方 面 的研 究越來 越 多,大 多抗癌 研究 局 限在 GA及其衍生物對腫瘤細胞本身 的直 接作 用 ,表現在 其在一定濃度和劑量下可抑制各種癌細胞增殖 ,促進 癌細胞凋亡 ,而對正 常體細胞的毒性較小 。超過 40年的細胞毒性藥物發展基本上沒有 給轉移性疾病 的治愈率帶來多少改變 ,原 因很可能是 忽視 了腫瘤微 環境的作用,眾所周知腫瘤 的發生發展與炎癥 和免疫 是密不可分 的,因此筆者對 GA及其衍生物在炎癥和 免疫方面 的可能 的作用位 點及信 號轉導通路 進行綜 述 ,旨在探討其可否在炎癥和免疫方面間接對抗腫瘤 , 從而為拓寬此藥 物的臨床應用 提供理論依 據?,F將 GA及其 衍 生 物 在炎 癥 免 疫 方 面 的作 用 靶 點 綜 述 如 下 。


      1 :11p-羥類 固醇脫氫酶 (1113一hydroxyster0id dehydrogenase,1113-HSD)

       1813.GA 為 1113.HSD 的 抑 制 劑 ,1113一HSD 是 GA類糖皮質激素作用的主要靶點 :11B-HSD是糖皮 質激素作用 的受體前調節 的關鍵 物質 ,GA 通過抑制 1113.HSD(催化氧化反應 ,使皮質激素暫時失活 )mR— NA的表達 ,抑制糖皮質激素失活 ,增強糖皮質激素 的 抗炎效應。RandallMJ等 的研究結果說 明了這一 點 。KratschmarDV等 則在 GA不 良反應 的研究 中發現 GA對 1113一HSD抑制后 ,造成有 活性 的糖皮 質激素進入鹽皮質激素受體所在 區并與其結合 ,發揮其內在的鹽皮質激素作用,因此臨床應用該藥常并發 假醛 固酮增多癥。因此 可以看出 1113.HSD是 GA作 為類皮質激素發揮抗炎效應的主要作用靶點。

       


      2:樹 突狀細 胞 (DC)

       BordbarN等 研究表 明,18 一GA和 1813.GA 能上調 DC 細胞 的表 面分子 CD40、CD86和 MHC Ⅱ,表明 GA促進了 DC的成熟。GA誘導的對 DC細 胞的免疫刺激 能力 是通過刺激 T細胞 的分化和 Thl 細胞 因子 IL一12 的產 生 來 實 現 的。然 而 Kim ME 等 的研究卻 有相反 的結果 :表 型上 ,B.GA 顯著抑 制了 LPS誘 導 的樹 突 狀 細 胞 的表 面 分 子 CD80、 CD86、主要組織 相容復合 物 MHC I和 MHCⅡ的表 達 ,說明 13-GA抑制了 DC的成熟 ;功能上 ,13.GA抑制 DC分泌 IL一12及其胞吞 活性 ,此外 ,B-GA 處理也 削 弱了 DC誘導 Thl免疫應答 的能力。出現上述不一 致結果的可能原 因是免疫 系統是一把雙刃劍 ,其本 身 就是非常復雜 的,在不 同疾病不同時期其功能狀態均 不一樣 ,且 GA對免疫系統為雙向調節 ,GA作用的不 同階段往往也會產生不一樣 的反應 ,但其確可能成 為 GA抗 癌 的靶點 。

       

      淮安兄弟生物科技有限公司,從事甘草提取物生產,目前甘草提取物食品添加劑產品遠銷海外,主要單品有:18β-甘草次酸,甘草次酸脂質體,甘草酸單銨,甘草酸三鉀,甘草甜素,甘草酸二鉀,甘草酸單銨鹽,光甘草定,硬脂基甘草亭酸酯。應用范圍廣,有消炎抑菌的功效,面膜,乳,霜等產品均有應用。國內很多大品牌的化妝品多有采購我司的甘草酸二鉀、甘草次酸等產品。食品添加劑原料供應大型食品廠,醬油廠等。

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